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動物模型在傳染病研究中的作用

更新時間:2023-08-15      點擊次數(shù):651

傳染病仍然是一個重大的全球健康挑戰(zhàn)。他們強調(diào)了病原體和宿主之間復(fù)雜的貓捉老鼠的游戲,揭示了只有通過應(yīng)用合適的生物模型才能正確解讀的相互作用。1 動物模型是這一追求的關(guān)鍵參與者,它充當放大鏡,使我們能夠深入研究宿主與病原體相互作用的微觀世界。


迷宮的中心:聚光燈下的小鼠模型

小鼠模型長期以來一直是傳染病研究的關(guān)鍵,這主要是因為它們的遺傳可塑性以及與人類驚人的生理相似性。這些模型的使用對于了解病原體如何引起疾病、定義特定宿主基因在疾病發(fā)展中的作用以及確定預(yù)防或治療各種傳染源的潛在目標至關(guān)重要。1不同的小鼠品系,從近交系小鼠到基因敲除小鼠,甚至人源化小鼠,為探索廣泛的傳染病提供了寶貴的畫布。


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對感染小鼠的甲型流感病毒和 2 型肺炎球菌菌株 D39 變種共感染的小鼠細菌感染后 24 小時收集的肺切片進行組織病理學(xué)分析。使用兔抗肺炎鏈球菌多克隆抗體(目錄號# NB100-64502)對肺切片進行肺炎球菌IHC分析,或使用大鼠抗Ly-6G/Ly-6C單克隆抗體(目錄號# NB600-1387)對中性粒細胞進行IHC分析。以 4 倍放大倍率拍攝的代表性圖像,插圖為 60 倍放大倍率。圖片由田納西州 UTHSC 的 Amanda P. Smith 博士提供


超越常規(guī):非常規(guī)動物模型的興起

雖然小鼠在傳染病研究領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位,但越來越多的非傳統(tǒng)動物模型的使用呈增長趨勢。這種轉(zhuǎn)變是由基因操作的進步推動的,使研究人員能夠在整個研究過程中根據(jù)需要修改宿主和病原體。此類模型的例子包括非人類靈長類動物豚鼠、鴨子、果蠅(果蠅)、斑馬魚和蚊子,每個都提供了關(guān)于宿主與病原體相互作用的視角。例如,斑馬魚胚胎在闡明疾病發(fā)病機制,特別是與人類細菌感染有關(guān)的發(fā)病機制方面越來越受歡迎。2




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感染雞神經(jīng)細胞中新城疫病毒抗體表達和細胞標記物的免疫熒光分析。感染新城疫病毒 (NDV) TxGB 株的雞神經(jīng)細胞在感染后 12 小時的代表性圖像。第一列對各自細胞標記物進行染色(神經(jīng)元:TUJ-1,少突膠質(zhì)細胞:Olig2,星形膠質(zhì)細胞:GFAP)。第二列用小鼠抗 NVD 單克隆抗體(目錄號NBP2-11633染色以檢測NVD表達。第三是前兩列的合并。來自細胞標記物和 NDV 表達的雙重免疫熒光信號由白色箭頭表示。在所有圖像中,細胞核均用 DAPI(偽藍色)染色。圖片由 CiteAb 從以下出版物 收集并裁剪,并獲得CC-BY 許可。


追求治愈:邁向治療開發(fā)和疫苗發(fā)現(xiàn)

動物模型的核心作用遠遠超出了對疾病的理解,延伸到了疫苗發(fā)現(xiàn)和治療開發(fā)的關(guān)鍵領(lǐng)域。動物模型,特別是小鼠模型,已被證明有助于在臨床前水平設(shè)計藥物和疫苗策略。他們?yōu)榱私饪咕幬锏乃幋鷦恿W(xué)和藥效學(xué)做出了重大貢獻,為可從模型轉(zhuǎn)化為人類的最佳藥物暴露提供了信息。3

此外,這些模型對于發(fā)現(xiàn)新的治療途徑至關(guān)重要。根據(jù)其與人類疾病的生物學(xué)相關(guān)性選擇精心設(shè)計的動物模型,可以有助于創(chuàng)建可轉(zhuǎn)化的科學(xué)數(shù)據(jù),促進有效療法和干預(yù)措施的開發(fā)。4  


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通過蛋白質(zhì)印跡檢測果蠅 Smad2。用羊抗果蠅 Smad2 多克隆抗體(R&D Systems 目錄號AF7948)和抗羊 IgG 二抗探測野生型和 Smad2 無效突變果蠅幼蟲提取物的蛋白質(zhì)印跡分析。在野生型提取物中檢測到約 58 kDa 的 Smad2 特異性條帶,但在突變型提取物中未檢測到。圖片由美國明尼蘇達州明尼阿波利斯市明尼蘇達大學(xué)遺傳學(xué)、細胞生物學(xué)和發(fā)育系的 Aidan Peterson 博士和 Michael O'Connor 博士提供。


然而,動物模型的巨大實用性也伴隨著道德的代價。 Russell & Burch 提出的 3R 原則(減少、細化、替換)等指導(dǎo)方針為研究人員提供了一個路線圖,以最大限度地減少使用的動物數(shù)量、減輕它們的痛苦,并盡可能尋求替代方案。3強調(diào)在研究中道德和負責任地使用動物與研究結(jié)果本身同樣重要。



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