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什么是PEG/PEG-linker?

更新時(shí)間:2023-08-09      點(diǎn)擊次數(shù):1597

聚乙二醇(PEG)是相對(duì)分子量為200~8000或大于8000的乙二醇聚合物,由重復(fù)的氧乙烯基團(tuán)組成。它不僅具有良好的水溶性,而且溶于DCM、DMF、苯、乙腈、乙醇等有機(jī)溶劑。

PEG連接體可用于修飾各類生物藥物。通過正離子親脂性脂質(zhì)體納米顆粒形成配方材料,可以瞬間負(fù)載靶向分子,實(shí)現(xiàn)任意藥物的負(fù)載,為癌癥患者個(gè)性化藥物庫的建立提供成熟的技術(shù)支撐。

與未修飾藥物相比,修飾藥物往往具有以下突出優(yōu)點(diǎn):1)生物活性更強(qiáng); 2)脂質(zhì)體對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的被動(dòng)靶向作用; 3)更長(zhǎng)的半衰期; 4)降低最大血藥濃度; 5)血藥濃度波動(dòng)較?。?6)酶降解少; 7)免疫原性和抗原性較低; 8)毒性較??; 9) 更好的溶解性; 10)減少用藥次數(shù); 11)提高患者依從性,改善生活質(zhì)量,降低治療費(fèi)用。

聚乙二醇的使用

抗體和細(xì)胞毒劑之間的連接在開發(fā)過程中起著關(guān)鍵作用,連接體的性質(zhì)可以顯著影響抗體-藥物綴合物的效力、選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)。

制備抗體-藥物綴合物中許多接頭具有疏水性或不溶于水。大多數(shù)情況下,平均藥物與抗體比率(DAR)或每個(gè)抗體的藥物分子數(shù)量不超過每個(gè)抗體分子3-4個(gè)藥物分子。



當(dāng)細(xì)胞毒性劑和接頭都是疏水性時(shí),嘗試增加 DAR 的測(cè)試通常會(huì)失敗。其他不成功的原因可能是由于抗體-藥物綴合物的聚集、對(duì)靶抗原的親和力喪失或從循環(huán)中快速清除。

含有磺酸鹽或PEG的親水性連接基團(tuán)可以克服疏水性連接基團(tuán)遇到的許多問題。所表征的親水連接基團(tuán)具有高溶解度(有機(jī)溶液或水溶液)。

與早期使用的疏水性SPDB和SMCC接頭相比,支鏈或多臂PEG接頭可以以更高的DAR比率結(jié)合疏水性有機(jī)分子藥物(例如美登木素生物堿),并且不會(huì)引起聚集或失去所得綴合物的親和力。相反,這些結(jié)果將使在每次抗體結(jié)合事件中更高濃度的細(xì)胞毒性藥物被遞送至靶細(xì)胞。



PEG還可作為增效劑,增強(qiáng)抗原和抗體的檢測(cè);增加血藥濃度,增加血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC);顯著改善體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性;生產(chǎn)過程可達(dá)到高產(chǎn)量。

親水性聚乙二醇或PEG連接體可定制為不可裂解、可裂解、支鏈(每個(gè)結(jié)合位點(diǎn)的有效負(fù)載增加且其1個(gè)連接器含有多達(dá)6個(gè)毒素)、溶解疏水性細(xì)胞毒素。

結(jié)論

由于聚乙二醇具有親水性和生物同一性的優(yōu)點(diǎn),并且其優(yōu)點(diǎn)可以通過與其他物質(zhì)鍵合而升華,因此采用聚乙二醇路線設(shè)計(jì)新的藥物遞送系統(tǒng)是一個(gè)有利的決定。隨著化學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展和交叉應(yīng)用,聚乙二醇將在新醫(yī)藥中得到越來越廣泛的應(yīng)用。



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